牛奶咖啡斑会癌变吗（牛奶咖啡斑背后的系统疾病）

病例介绍

地点：香港玛丽医院

患儿，男，15岁，因怀疑有1型神经纤维瘤病而被转诊到临床基因诊所，原因是多处咖啡色斑点和腋窝雀斑。患儿是中国一对非血缘夫妻的第一个孩子，足月出生，出生体重3.8kg。无骨骼发育不良，眼科检查正常，没有神经症状。家族史无异常。

体格检查显示多处咖啡色斑点6个以上，大小1.5 cm以上。最大直径约为8cm（图1），也有腋窝和腹股沟雀斑，但没有神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。也没有脊柱侧凸或骨骼发育不良。其他系统检查正常。

根据临床对1型神经纤维瘤病的诊断，基因检测包括多重结扎依赖性探针扩增（SALSA p081-b1/p082-b1试剂盒）和NF1基因测序（参考序列NM_.3），但NF1基因编码区无致病性变异或拷贝数变化。

由于1型神经纤维瘤病除了青少年时期的咖啡斑和雀斑外，多伴有其他的异常。但是患儿未见其他异常。

因此怀疑为Legius综合征。

对SPRED1基因进行测序，发现SPRED1基因第7外显子存在杂合子4碱基对缺失c.1149致病性变体。

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病例述评

多发牛奶咖啡斑的鉴别诊断

（a）多个咖啡色斑点的鉴别诊断

神经纤维瘤病1型

Legius 综合征

努南综合征

常染色体显性咖啡色斑点

LEOPARD综合征

McCune-Albright综合征

遗传性非息肉性结肠癌

布鲁姆综合征

范可尼贫血症

Russell-Silver综合征

Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征

科斯特洛综合征

心面皮肤综合征

结节性硬化综合征

（b）1型神经纤维瘤病与Legius综合征的临床特征比较

在儿童早期临床上很难区分这两种疾病。但是，当患儿长大后，NF-1特征可能会演变。到目前为止，对SPRED1基因检测的适应证还没有共识。但是在文献中，有一项研究表明，在青春期后对NF-1阴性患者进行检测是经济有效的。

总之，该病例报道了中国第一例经分子鉴定的Legius综合征。在有多个咖啡色斑点的患者中，尽管NF-1是最常见的原因，但应考虑其他诊断，如Legius综合征。区分Legius综合征患者与NF-1很重要，因为NF-1患者需要定期监测皮肤外表现，如视盘胶质瘤和可能的神经肿瘤，而这在Legius综合征患者中不会发生。因此，Legius综合征的诊断可能不仅避免了不必要的医疗干预，而且可以减轻患者和家庭的心理负担。

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